Автори: Zhenhai Zeng, Siheng Li, Xiuhong Ye, Yiran Wang, Qinmei Wang, Zhongxing Chen, Ziqian Wang, Jun Zhang, Qing Wang, Lu Chen, Shuangzhe Zhang, Zhilin Zou, Meimin Lin, Xinyi Chen, Guoli Zhao, Colm McAlinden, Hetian Lei, Xingtao Zhou, Jinhai Huang

Джерело: Adv Sci (Weinh). 2024 Jul;11(25):e2401710. doi: 10.1002/advs.202401710. Epub 2024 Apr 6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582513/

Анотація

Неоваскуляризація рогівки (CNV) є поширеною клінічною знахідкою, що спостерігається при низці захворювань очей. Сучасні терапевтичні підходи до лікування ангіогенезу рогівки, в якому центральну роль відіграє судинний ендотеліальний чинник росту (VEGF) A, можуть спричинити низку несприятливих побічних ефектів. Технологія Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/Cas9 може редагувати ген VEGFA, щоб придушити його експресію. CRISPR пропонує нову можливість лікування CNV. Це дослідження показує, що виснаження VEGFA за допомогою нової системи CRISPR/Cas9 пригнічує проліферацію, міграцію та формування трубок ендотеліальних клітин пупкової вени людини (HUVEC) in vitro. Важливо, що продемонстровано субкон’юнктивальне введення цієї подвійної системи AAV-SpCas9/sgRNA-VEGFA, яка блокує спричинену експресію VEGFA, CD31 і α-гладком’язового актину, а також неоваскуляризацію рогівки у мишей. Це дослідження вперше створило міцну основу для лікування неоваскуляризації рогівки за допомогою підходу редагування генів.